Polvo de 7,8-dihidroxiflavona

Información de la base química del polvo de 7,8-dihidroxiflavona

Polvo de 7,8-dihidroxiflavona Descripción general

La 7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) es una flavona monofenólica con diversos efectos. Actúa como un agonista del receptor neurotrófico de tirosina quinasa TrkB (Kd = 320 nM), protegiendo a las neuronas que expresan TrkB de la apoptosis.1 El 7,8-DHF es neuroprotector en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson.1 Apoya el aprendizaje emocional en ratones e invierte los déficits de memoria en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer.2,3 También mejora la función motora y extiende la supervivencia en un modelo animal de la enfermedad de Huntington.4 El 7,8-DHF inhibe la aromatasa del citocromo P450 (IC50 = 10 µM) y, de esta manera, altera el metabolismo de los estrógenos.5 También tiene acción antioxidante que aumenta la síntesis de glutatión intracelular y elimina las especies reactivas de oxígeno.

Historia del polvo de 7,8-dihidroxiflavona

En 2017, se publicó evidencia que sugiere que la tropoflavina y varios otros agonistas de TrkB de molécula pequeña informados podrían no ser en realidad agonistas directos de TrkB y podrían estar mediando sus efectos observados por otros medios.

7,8-Dihidroxiflavona en polvo Mmecanismo Of Acción

La 7,8-dihidroxiflavona es un agonista selectivo del receptor de tirosina quinasa B (TrkB). Manifiesta todos los efectos terapéuticos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), como proteger a las neuronas de la apoptosis, inhibir la toxicidad inducida por el ácido kaínico, disminuir los volúmenes de infarto en los accidentes cerebrovasculares y neuroproteger en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson, sin la Un perfil farmacocinético deficiente del BDNF limita su potencial terapéutico.

La 7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) puede usarse para ayudar a identificar y diferenciar los efectos fisiológicos y las vías de señalización celular mediadas por la activación de TrkB, como las que involucran memoria, vasorrelajación e hipertensión. El 7,8-DHF provoca protección en la disfunción patológica de tipo Alzheimer inducida por escopolamina.

Aplicación de polvo de 7,8-dihidroxiflavona

El hidrato de 7,8-dihidroxiflavona se ha utilizado como agonista del receptor quinasa B de la tropomiosina (TrkB) en ratones y para inhibir TrkB para controlar las corrientes postsinápticas excitadoras evocadas (eEPSC).

Polvo de 7,8-dihidroxiflavona Más investigación

También se ha encontrado que una variedad de análogos estructurales cercanos de la tropoflavina actúan como agonistas de TrkB in vitro, incluyendo diosmetina (5,7,3′-trihidroxi-4′-metoxiflavona), norwogonina (5,7,8-trihidroxiflavona), eutropoflavina (4′-dimetilamino-7,8-dihidroxiflavona), 7,8,3′-trihidroxiflavona, 7,3′-dihidroxiflavona, 7,8,2′-trihidroxiflavona, 3,7,8,2′-tetrahidroxiflavona y 3,7-dihidroxiflavona. [37] Por el contrario, el análogo gosipetina altamente hidroxilado (3,5,7,8,3 ', 4'-hexahidroxiflavona) parece ser un antagonista de TrkB in vitro.

También se encontró que la tropoflavina disminuye el sueño de los ratones en la fase oscura y reduce el nivel de orexina A en el hipotálamo, pero no de orexina B en ratones.

Referencia

1. Andero et al (2012) 7,8-dihidroxiflavona, un agonista del receptor TrkB, bloquea el deterioro de la memoria espacial a largo plazo causado por el estrés de inmovilización en ratas. Hipocampo 22 399
2. Jang et al (2010) Un agonista selectivo de TrkB con potentes actividades neurotróficas por la 7,8-dihidroxiflavona. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107 268
3. Boltaev U, Meyer Y, Tolibzoda F, Jacques T, Gassaway M, Xu Q, Wagner F, Zhang YL, Palmer M, Holson E, Sames D (2017). "Los ensayos cuantitativos multiplex indican la necesidad de reevaluar los agonistas de TrkB de molécula pequeña informados". Sci Signal.
4. Los agonistas del receptor TrkB de molécula pequeña de Jiang mejoran la función motora y prolongan la supervivencia en un modelo de ratón de la enfermedad de Huntington. Hum.Mol.Genet. 2013